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昏暗冰冷的审讯室内，满身伤痕的私家侦探内德·克鲁兹正在接受波利等三名洛杉矶警察的残酷质询。他被指控撞人致死，在拳脚的胁迫下，内德缓缓道出了这几天的经历。他最先讲述了当红偶像明星性丑闻引发的杀人事件，这是整个故事的开端。随后，在那个潮湿而神秘的夜晚，内德遇见身形巨大、长相凶恶的来自俄罗斯的前拳击手安东·普罗托夫。安东雇佣内德寻找一名失踪的舞女，而这一切似乎又与安东背后的俄罗斯黑帮有着千丝万缕的关系。不久，安东死于非命，内德则继续寻找舞女的下落。在这一过程中，接受过他询问的人不断死亡。内德走上了一条光怪陆离的
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已经订婚的莱纳德和佩妮终于决定要结婚了，他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上莱纳德向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。另一方面，谢尔顿遭遇了重大打击，女朋友艾米向他提出分手。他多次试图挽回，然而艾米对此相当坚决。霍华德和拉杰等老友也为他们的事而伤神。
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莱纳德和谢尔顿是一对室友，他们共同的好友霍华德和拉杰跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的Geek——智商超群，情商奇低；热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处；他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居佩妮的出现，让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。暗恋佩妮已久的莱纳德终于获得了与她约会的机会，霍华德、拉杰和谢尔顿帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，莱纳德能否抱得美人归？